दवा मध्यवर्ती की श्रेणियां क्या हैं?

फार्मास्युटिकल उद्योग श्रृंखला में, फार्मास्युटिकलमध्यवर्तीसक्रिय फार्मास्युटिकल अवयवों को संश्लेषित करने के लिए प्रमुख अग्रदूत （APIs） हैं। वे सीधे ड्रग आर एंड डी के तकनीकी मार्गों और चिकित्सीय क्षेत्र वितरण को दर्शाते हैं। इन यौगिकों को विशिष्ट रासायनिक प्रतिक्रियाओं के माध्यम से तैयार किया जाता है। फिर, वे एपीआई बनने के लिए संक्षेपण, एसाइलेशन और चिरल संश्लेषण जैसे चरणों से गुजरते हैं। दवा मध्यवर्ती की गुणवत्ता और आपूर्ति स्थिरता दवा उत्पादन दक्षता को प्रभावित करती है। यहां चार प्रमुख आयामों से उनके वर्गीकरण प्रणाली और उद्योग अनुप्रयोगों का टूटना है।

चिकित्सीय क्षेत्र द्वारा वर्गीकरण: सटीक स्थिति के लिए लक्षित मांग

एंटीट्यूमोर इंटरमीडिएट हाल के वर्षों में सबसे तेजी से बढ़ने वाली श्रेणी है। उदाहरण के लिए, पीडी -1 अवरोधक मध्यवर्ती के संश्लेषण के लिए कई युग्मन प्रतिक्रियाओं की आवश्यकता होती है, जैसे कि 2-फ्लोरो-5-क्लोरोबेंजोइक एसिड, कैमेरेलिज़ुमाब जैसी प्रतिरक्षा दवाओं की तैयारी के लिए एक प्रमुख मध्यवर्ती के रूप में। ALK लक्ष्य के लिए, ब्रिगेटिनिब इंटरमीडिएट को 99.5%से अधिक की शुद्धता की आवश्यकता के साथ, सुजुकी युग्मन प्रतिक्रिया के माध्यम से एक बाइफेनिल संरचना का निर्माण करने की आवश्यकता है।

रोगाणुरोधी मध्यवर्ती एंटीबायोटिक दवाओं, एंटीवायरल और अन्य क्षेत्रों को कवर करते हैं। उदाहरण के लिए, 7-एमिनोसेफालोस्पोरनिक एसिड (7-एसीए), सेफलोस्पोरिन दवाओं के लिए कोर इंटरमीडिएट के रूप में, सेफलोस्पोरिन सी के दरार के माध्यम से प्राप्त किया जाता है; एचआईवी ड्रग इंटरमीडिएट रिटोनवीर की चिरल अमीन संरचना को तैयारी के लिए एंजाइमैटिक रिज़ॉल्यूशन तकनीक के उपयोग की आवश्यकता होती है।

कार्डियोवस्कुलर इंटरमीडिएट को स्टेटिन ड्रग इंटरमीडिएट द्वारा दर्शाया जाता है, जैसे कि एटोरवास्टेटिन इंटरमीडिएट (3R, 5R) -Dihydroxy हेप्टानोइक एसिड लैक्टोन, जिसे 99% से अधिक की ऑप्टिकल शुद्धता के साथ एक चिरल केंद्र बनाने के लिए एक असममित हाइड्रोजनीकरण प्रतिक्रिया की आवश्यकता होती है।

रासायनिक संरचनात्मक विशेषताओं द्वारा वर्गीकरण: आणविक कंकालों का वैज्ञानिक विभाजन

हेटेरोसाइक्लिक इंटरमीडिएट फार्मास्यूटिकल इंटरमीडिएट के आधे हिस्से के लिए खाता है, जिसमें नाइट्रोजन युक्त हेट्रोसायकल सबसे आम है। उदाहरण के लिए, पाइरोलोपाइरिडीन इंटरमीडिएट का उपयोग जेएके इनहिबिटर्स के संश्लेषण में किया जाता है, पिपेरजीन इंटरमीडिएट (जैसे कि 1-टेंट-ब्यूटॉक्सकार्बोनिल पिपेरेजिन) साइकोट्रोपिक दवाओं में सामान्य संरचनात्मक इकाइयां हैं, और प्यूरिन मध्यवर्ती व्यापक रूप से एंटीवायरल ड्रग्स (जैसे एसीक्लोविर) का उपयोग किया जाता है।

चिरल इंटरमीडिएट में स्टीरियोकेमिस्ट्री के नियंत्रण के कारण उच्च तकनीकी बाधाएं होती हैं। उदाहरण के लिए, थैलिडोमाइड के (s) -configuration इंटरमीडिएट को चिरल स्रोत संश्लेषण या काइनेटिक रिज़ॉल्यूशन के माध्यम से तैयार करने की आवश्यकता होती है, और इसकी ऑप्टिकल शुद्धता सीधे दवा सुरक्षा को प्रभावित करती है। हाल के वर्षों में, निरंतर प्रवाह चिरल कैटालिसिस टेक्नोलॉजी के अनुप्रयोग ने इस तरह के मध्यवर्ती की उत्पादन लागत को 30%से अधिक कम कर दिया है।

स्टेरॉयडल मध्यवर्ती प्राकृतिक स्टेरॉयडल यौगिकों को संशोधित करके प्राप्त किया जाता है, जैसे कि डायोसजेनिन से तैयार प्रेडनिसोलोन मध्यवर्ती, जिसमें ऑक्सीकरण और हाइड्रोलिसिस जैसी कई प्रतिक्रियाओं की आवश्यकता होती है। स्टेरॉयडल न्यूक्लियस के कॉन्फ़िगरेशन का रखरखाव संश्लेषण की कुंजी है।

संश्लेषण चरण और मूल्य द्वारा वर्गीकरण: औद्योगिक श्रृंखला पदानुक्रम की स्पष्ट परिभाषा

शुरुआती मध्यवर्ती ज्यादातर बुनियादी रासायनिक कच्चे माल से प्राप्त होते हैं, जैसे कि पी-नाइट्रोनिलिन नाइट्रिंग एनिलिन द्वारा प्राप्त किया जाता है, जिसका उपयोग सल्फोनामाइड दवाओं के लिए शुरुआती सामग्री के रूप में किया जाता है और इसमें छोटे मूल्य में उतार-चढ़ाव के साथ प्रचुर मात्रा में बाजार की आपूर्ति होती है।

प्रमुख मध्यवर्ती संश्लेषण मार्ग में मुख्य चरणों को संदर्भित करते हैं जो दवा के सक्रिय समूह के गठन को निर्धारित करते हैं। उदाहरण के लिए, ओसेल्टामिविर के प्रमुख मध्यवर्ती साइक्लोपेन्टेनेकरबॉक्सिलिक एसिड को डायल्स-एल्डर प्रतिक्रिया के माध्यम से छह-सदस्यीय रिंग संरचना के निर्माण की आवश्यकता होती है, एक उच्च संश्लेषण जटिलता और एक एकल-किलोग्राम मूल्य के साथ जो कि साधारण शुरुआती मध्यवर्ती के 5-10 गुना हो सकता है।

अनुकूलित मध्यवर्ती अभिनव दवा अनुसंधान और विकास के लिए सिलवाया जाता है। उदाहरण के लिए, एक निश्चित एडीसी दवा के लिंकर इंटरमीडिएट को एंजाइमैटिक हाइड्रोलिसिस और क्लीवैबिलिटी के प्रतिरोध जैसी विशेषताओं को पूरा करने की आवश्यकता होती है, अक्सर विशेष प्रक्रियाओं जैसे कि ठोस-चरण संश्लेषण या फ्लोरिनेशन संशोधन जैसे विशेष प्रक्रियाओं का उपयोग करते हैं। उत्पादन पैमाना आमतौर पर ग्राम स्तर पर शुरू होता है, और अनुसंधान और विकास चक्र 12-18 महीनों तक चल सकता है।

उत्पादन प्रौद्योगिकी पथ द्वारा वर्गीकरण: प्रक्रिया नवाचार के लिए दिशात्मक मार्गदर्शन

रासायनिक संश्लेषण मध्यवर्ती मुख्यधारा बने हुए हैं। उदाहरण के लिए, ग्रिग्नर्ड रिएक्शन के माध्यम से तैयार ग्रिग्नार्ड अभिकर्मक मध्यवर्ती का उपयोग कार्बन-कार्बन बॉन्ड बनाने के लिए किया जाता है; इलेक्ट्रोकेमिकल संश्लेषण प्रौद्योगिकी के अनुप्रयोग ने एनिलिन मध्यवर्ती को 20%तक तैयार करने के लिए नाइट्रोबेंजीन की कमी की ऊर्जा खपत को कम कर दिया है। चिरल संश्लेषण में बायोकैटलिटिक इंटरमीडिएट के महत्वपूर्ण लाभ हैं। उदाहरण के लिए, Sitagliptin इंटरमीडिएट की तैयारी को उत्प्रेरित करने के लिए Transaminase का उपयोग 100% की परमाणु अर्थव्यवस्था को प्राप्त करता है, रासायनिक तरीकों की तुलना में कार्बनिक सॉल्वैंट्स के उपयोग को 90% तक कम करता है। ग्रीन कैटेलिटिक इंटरमीडिएट निरंतर प्रवाह प्रतिक्रियाओं और विलायक-मुक्त संश्लेषण जैसी प्रौद्योगिकियों को अपनाते हैं। उदाहरण के लिए, एक निश्चित सार्तान ड्रग इंटरमीडिएट को माइक्रोवेव-असिस्टेड संश्लेषण के माध्यम से संश्लेषित किया जाता है, पारंपरिक बैच विधि में 8 घंटे से लेकर 20 मिनट तक प्रतिक्रिया समय को छोटा कर दिया जाता है और अपशिष्ट जल को 75%तक कम कर दिया जाता है।

जैसा कि अभिनव दवाओं का विकास जटिल लक्ष्यों, दवा की ओर अग्रसर हैमध्यवर्तीउच्च गतिविधि और चयनात्मकता की ओर विकसित हो रहे हैं। मध्यवर्ती का चयन करते समय, उद्यमों को ICH Q3A अशुद्धता नियंत्रण दिशानिर्देशों पर ध्यान देने की आवश्यकता होती है। फ्लो रसायन विज्ञान और फोटोकैटलिसिस जैसी नई प्रौद्योगिकियों का अनुप्रयोग "उच्च दक्षता, हरे और बुद्धिमान" की ओर मध्यवर्ती के उत्पादन को चलाएगा, जो जेनेरिक दवाओं के निरंतरता मूल्यांकन और नवीन दवाओं के अनुसंधान और विकास के लिए मजबूत समर्थन प्रदान करता है।